LEVOFOLINATE DE CALCIUM WINTHROP 175 mg, poudre pour solution injectable (IV), boîte de 1 flacon de 175 mg
Retiré du marché le : 07/03/2013
Dernière révision : 21/07/2006
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : SANOFI AVENTIS FRANCE
Source :
Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.
Liées à l'administration du 5-fluorouracile :
- grossesse,
- allaitement.
- grossesse,
- allaitement.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Le lévofolinate de calcium doit être administré avant le 5-fluorouracile, et par voie intraveineuse exclusivement.
De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
- Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent de débuter par des doses faibles de 5-fluorouracile (250 mg en injection bolus).
- En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5-fluorouracile.
- Le lévofolinate de calcium doit être administré avant le 5-fluorouracile, et par voie intraveineuse exclusivement.
De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
- Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent de débuter par des doses faibles de 5-fluorouracile (250 mg en injection bolus).
- En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5-fluorouracile.
- Ils sont fonction de la dose et du schéma d'administration du 5-fluorouracile :
. diarrhée : chez le sujet âgé, risque de déshydratation (voir précautions d'emploi),
. mucite, stomatite (voir précautions d'emploi),
. réactions cutanées : sécheresse de la peau, érythème,
. conjonctivite, larmoiement,
. toxicité hématologique modérée.
- De très rares réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique) ont été rapportées.
. diarrhée : chez le sujet âgé, risque de déshydratation (voir précautions d'emploi),
. mucite, stomatite (voir précautions d'emploi),
. réactions cutanées : sécheresse de la peau, érythème,
. conjonctivite, larmoiement,
. toxicité hématologique modérée.
- De très rares réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique) ont été rapportées.
Contre-indiqué en raison de l'administration concomitante du 5-fluorouracile.
ASSOCIATIONS FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
Phénobarbital, phénytoïne, primidone :
Diminution des concentrations plasmatiques des anti-épileptiques inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent l'un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'anti-épileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
5-fluorouracile :
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.
Phénobarbital, phénytoïne, primidone :
Diminution des concentrations plasmatiques des anti-épileptiques inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent l'un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'anti-épileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
5-fluorouracile :
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.
Posologie :
- Schéma thérapeutique le plus utilisé :
. acide L-folinique : 100 mg/m²/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes).
L'administration de lévofolinate de calcium doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.
. 5-fluorouracile : 300 mg/m²/jour en perfusion courte en bolus.
- Lévofolinate de calcium et 5-fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
Mode d'administration :
- Voie intraveineuse.
- Dissoudre le contenu du flacon de 175 mg dans 17,5 ml d'eau ppi. La concentration finale est de 10 mg/ml.
- La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
- Schéma thérapeutique le plus utilisé :
. acide L-folinique : 100 mg/m²/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes).
L'administration de lévofolinate de calcium doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.
. 5-fluorouracile : 300 mg/m²/jour en perfusion courte en bolus.
- Lévofolinate de calcium et 5-fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
Mode d'administration :
- Voie intraveineuse.
- Dissoudre le contenu du flacon de 175 mg dans 17,5 ml d'eau ppi. La concentration finale est de 10 mg/ml.
- La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
Durée de conservation :
- Avant reconstitution : 3 ans.
- Après reconstitution : La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose isotonique, pendant 36 heures à une température ne dépassant pas + 25°C et à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
Avant reconstitution : Pas de précautions particulières de conservation.
- Avant reconstitution : 3 ans.
- Après reconstitution : La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose isotonique, pendant 36 heures à une température ne dépassant pas + 25°C et à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
Avant reconstitution : Pas de précautions particulières de conservation.
- Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf ceux mentionnés en instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour lesquels des études de compatibilité, ont été menées, et dans les conditions d'utilisation décrites : glucose à 5% ; irinotécan, oxaliplatine, 5FU.
- Dissoudre le contenu du flacon de 175 mg dans 17,5 ml d'eau ppi.
- La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
- Dissoudre le contenu du flacon de 175 mg dans 17,5 ml d'eau ppi.
- La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
Aucun surdosage n'a été observé. Le lévofolinate de calcium est atoxique. Seule la dose nécessaire à l'organisme est utilisée, le reste est éliminé.
Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE, Code ATC : V03AF04.
- L'acide folinique sous sa forme lévogyre représente la forme active du DL-acide folinique.
- Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
- L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
- L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte, l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile.
- L'acide folinique sous sa forme lévogyre représente la forme active du DL-acide folinique.
- Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
- L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
- L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte, l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile.
Après administration intraveineuse, 65 à 75% de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5-méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminal de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.
Sans objet.
Sans objet.
- La compatibilité physico-chimique entre le lévofolinate de calcium et l'irinotécan ayant été démontrée pendant 2 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5%, le mélange lévofolinate de calcium/irinotécan dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5FU.
- Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/irinotécan, l'autre voie étant réservée au 5FU ; dans tous les cas, le mélange lévofolinate/irinotécan doit toujours être administré avant le 5FU.
- La compatibilité physico-chimique entre le lévofolinate de calcium et l'oxaliplatine ayant été démontrée pendant 24 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5%, le mélange lévofolinate de calcium/oxaliplatine dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5FU.
- Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/oxaliplatine, l'autre voie étant réservée au 5FU.
- La solution de lévofolinate de calcium pour injection ou perfusion est destinée à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
- Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/irinotécan, l'autre voie étant réservée au 5FU ; dans tous les cas, le mélange lévofolinate/irinotécan doit toujours être administré avant le 5FU.
- La compatibilité physico-chimique entre le lévofolinate de calcium et l'oxaliplatine ayant été démontrée pendant 24 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5%, le mélange lévofolinate de calcium/oxaliplatine dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5FU.
- Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/oxaliplatine, l'autre voie étant réservée au 5FU.
- La solution de lévofolinate de calcium pour injection ou perfusion est destinée à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Sans objet.
Absence d'information dans l'AMM.
276,57 mg de poudre (verre incolore de type I) de 38 ml muni d'un bouchon (Chlorobutyl) et d'une capsule (Aluminium) de type Flip-off. Boîte de 1 flacon.